Skoro 10 godina je prošlo od kada su na Serious Sama jurišale horde neprijatelja koje su mu htjele otkinuti glavu. Zahvaljujući najpoznatijem hrvatskom developeru Croteamu, Sam se sada vraća s još većim puškama, pištoljima, ručnim topovima i motorkama, a i neprijatelji su postali još veći, žešći i brojniji.